抗肿瘤药物 | 药物基因检测指导甲氨蝶呤安全用药

甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）是一种可干扰叶酸代谢的抗肿瘤药物，常用于治疗白血病、淋巴瘤、卵巢癌、食管癌等多种恶性肿瘤。

一、甲氨蝶呤作用机制

甲氨蝶呤作为一种叶酸还原酶抑制剂，可竞争性抑制细胞中的二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸无法还原为四氢叶酸，导致胸腺嘧啶核苷和嘌呤核苷酸合成中的一碳单位转移受阻，抑制肿瘤细胞DNA和RNA的合成，从而抑制肿瘤细胞的增殖和复制。

二、甲氨蝶呤的不良反应与患者的基因多态性相关

甲氨蝶呤的代谢和药物反应在不同个体之间可能有较大差异，而这些差异可能受到基因多态性的影响。

1、MTHFR基因多态性

甲氨蝶呤是一种由肝脏代谢的药物，其中甲氨蝶呤还原酶（MTHFR）是参与其代谢的重要酶。MTHFR C677T是一种常见的MTHFR基因多态性，MTHFR C677T基因型有CC、CT、TT三种情况，TT基因型携带者在使用甲氨蝶呤时更容易出现毒性反应，并且治疗效果相对较差。

2、ABCB1基因多态性

ABCB1基因编码的P-gp转运蛋白参与了甲氨蝶呤在小肠和肝细胞的转运，影响其在体内的生物利用度和代谢效应。其中C3435T是ABCB1基因多态性的一种常见的位点，ABCB1 C3435T基因型有CC、CT和TT三种情况，一些研究表明，在TT基因型患者中，甲氨蝶呤的药效可能降低，同时不良反应的风险可能增加。

3、药物基因检测

通过基因检测，医生可以预测甲氨蝶呤的药效、代谢动力学和不良反应等，从而制定个性化治疗方案和调整剂量，如下：

需要注意，基因型只是一个方面的参考，还需要结合临床表现、治疗目标以及不良反应的风险来制定最终的治疗方案和用药剂量。