现今，乳腺癌是中国女性患病率和病死率最高的恶性肿瘤，严重威胁我国女性健康。在我国女性乳腺癌患者中，雌激素受体阳性的乳腺癌患者占60%-70%，临床上，这些患者需进行内分泌治疗。

他莫昔芬（tamoxifen，TAM）是乳腺癌患者内分泌治疗的标准治疗药物，我们国家食品药品监督管理总局批准它用于女性复发转移性乳腺癌及乳腺癌手术后转移的辅助治疗、预防复发等治疗。

CYP2D6基因多态性影响他莫昔芬疗效

研究表明，他莫昔芬作为前药与雌激素受体的结合能力较弱，抗雌激素活性也较弱。他莫昔芬依靠经细胞色素P450家族2D6蛋白（CYP2D6）代谢后的代谢产物“吲哚昔芬”发挥药理作用。

不同基因型的CYP2D6对他莫昔芬的代谢不同，产生的活性代谢产物吲哚昔芬的浓度不同。并显著影响患者的复发率和生存期。在中国人群中，最常见的等位基因是CYP2D6*10（100C>T），约占53% ，该等位基因引起CYP2D6酶功能减弱。

CYP2D6基因检测预测他莫昔芬疗效

美国FDA建议患者在接受他莫昔芬治疗前首先对CYP2D6的基因型进行检测，为乳腺癌患者提供他莫昔芬疗效评估。

依据美国国立卫生研究院建立的药物基因组学和生物信息学（PharmGKB）数据库，不同基因分型对应药物疗效如下：

如表所示，CT、TT型患者使用他莫昔芬疗效欠佳，增大剂量使用可能会导致不良反应发生风险。为避免 CYP2D6*10 TT 型患者内分泌疗效下降，可应用托瑞米芬或其他药物代替他莫昔芬进行治疗。