降血脂 | 他汀类药物个体化用药基因检测

时间:2023-06-10

近年来,我国人民的血脂水平逐渐升高,血脂异常患病率也明显增加。都说“血脂不降百病生”,长期血脂高能引发高血压、高血脂、脂肪肝、脑梗塞、脑中风、冠心病、心肌梗死、心力衰竭、糖尿病等众多疾病。

降血脂类药物---他汀类

他汀类药物(statins)是当今世界应用最为广泛、最有效的降脂药物之一。临床上常用的他汀类药物有辛伐他汀、匹伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀等。

微信图片_20230721143405.png

《中国成人血脂异常防治指南》指出临床调脂达标,首选他汀类调脂药物。与欧美国家相比,我国的患者对他汀类药物更敏感,更能从他汀类药物治疗中获益,但同时也更容易发生副作用,原因如下↓

疗效个体化差异

临床应用中发现,他汀类药物降低血脂的疗效存在显著的个体差异,易受药物代谢酶、转运体及受体蛋白等遗传多态性的影响。

ApoE基因可与肝脏受体及全身组织载脂蛋白结合广泛参与脂质代谢,因此ApoE基因多态性可显著影响他汀类药物的降脂疗效。人类ApoE基因突变会形成三种单倍型:ApoE4、ApoE3、ApoE2,产生6种表型:E2/E2、E2/E3、E2/E4、E3/E3、E3/E4、E4/E4,他汀类药物对ApoE2携带者的降脂作用最强,对ApoE4携带者疗效不佳或无效。

640.png

ApoE基因检测与他汀类药物的疗效


出现不良反应

过高浓度的他汀类药物作用于肌肉组织后,有引发患者出现不良反应的风险。他汀相关性肌病是他汀类药物的主要不良反应,临床表现包括肌痛、肌炎和横纹肌溶解,其中横纹肌溶解为肌病的严重阶段,可能会引起肾功能衰竭。

2015年《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)》出,携带 521C 等位基因的患者慎用他汀类药物。

SLCO1B1基因编码一个转运体(溶质载体有机阴离子转运蛋白家族,成员1B1(OATP1B1)),该转运体可促进肝脏对所有他汀类药物的摄取,进而降低他汀的血药浓度SLCO1B1具有遗传多态性,转运多肽(OATP1B1)活力存在个体差异。

微信图片_202307211434051.png

他汀类药物个体化用药基因检测

SLCO1B1基因和ApoE基因多态性检测可预先判断患者对他汀类药物的代谢速率类型和药物敏感程度,辅助临床合理选择降脂药物及调整用药剂量,降低药物不良反应风险。他汀类药物基因检测结果判读和药物基因组学建议治疗方案,如下表:

微信图片_202307211434052.png