降尿酸类药物|建议别嘌醇用药前进行基因检测预测不良反应

近年来，我国高尿酸发病率呈上升的趋势，最新数据显示，我国高尿酸血症患者规模已高达1.8亿，痛风已成为我国仅次于糖尿病的第二大代谢类疾病，是不可忽视的健康警示。

降尿酸药物---别嘌醇

高尿酸血症与痛风是嘌呤代谢障碍引起的代谢性疾病。目前临床上常用于降尿酸的药物包括别嘌醇、非布司他和苯溴马隆。

别嘌醇属于黄嘌呤氧化酶抑制剂，是目前上市时间最长、价格低廉且疗效肯定的降尿酸一线药物。

别嘌醇降尿酸的作用机理

别嘌醇的基本药理作用是竞争性抑制黄嘌呤氧化酶，阻断次黄嘌呤和黄嘌呤转化为尿酸，同时别嘌醇被氧化为羟基嘌呤醇，也发挥着降低血尿酸浓度的主要作用。

 警惕别嘌醇的不良反应

国家药品监督管理局在2013年修订了别嘌醇的说明书，加了黑框提示：

别嘌醇的常见不良反应为胃肠道反应，最需要关注的不良反应为致死性剥脱性皮炎等超敏反应，一旦发生，致死率高达30%。服药过程中一旦出现皮疹，请立即停用，及时到皮肤科就诊。

别嘌醇致严重不良反应与HLA-B*5801基因有关

亚洲人群，尤其是中国汉族人群中HLA-B*5801等位基因阳性率约8%（欧美人群中HLA-B*5801等位基因阳性率仅为1.4%左右）。因此中国汉族人群，服用别嘌醇后发生过敏性药疹等严重不良反应的几率更高，成为重要顾虑之一。

基因检测预测别嘌呤醇不良反应

药物基因组学预防性检测，有利于对别嘌醇的不良反应进行警示或早期诊断，在服药前先进行HLA-B*5801基因检测，可大大降低甚至避免别嘌醇引发的严重过敏反应。如HLA-B*5801基因检测为阳性，应尽量避免使用别嘌醇，以提高用药的安全性。

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别嘌醇用药提醒

①注意个体差异以及特殊人群，如老年人、肾功能不全者应调整剂量。

②注意使用剂量，第一次使用剂量要小，再逐渐调整剂量。

③别嘌醇与氨苄西林、华法林、利尿剂等多种药物不能同时使用。

④在痛风发作时不应该使用别嘌醇，会引起尿酸水平波动，可能加重发作。